Régime cétogène – Wikipedia

Régime riche en graisses, adéquat en protéines et faible en glucides

Une bandelette réactive est comparée à un nuancier indiquant le degré de cétonurie.

le régime cétogène est un régime riche en protéines, adéquat en protéines et pauvre en glucides, utilisé principalement en médecine pour traiter l'épilepsie difficile à contrôler (réfractaire) chez les enfants. Le régime oblige le corps à brûler les graisses plutôt que les glucides. Normalement, les glucides contenus dans les aliments sont convertis en glucose, qui est ensuite transporté dans le corps et joue un rôle particulièrement important dans l’alimentation des fonctions cérébrales. Cependant, s'il reste peu de glucides dans l'alimentation, le foie convertit les graisses en acides gras et en corps cétoniques. Les corps cétoniques passent dans le cerveau et remplacent le glucose en tant que source d'énergie. Un taux élevé de corps cétoniques dans le sang, un état appelé cétose, entraîne une réduction de la fréquence des crises d'épilepsie.(1) Environ la moitié des enfants et des jeunes épileptiques qui ont essayé ce type de régime ont vu leur nombre de crises diminuer d’au moins la moitié et l’effet persiste même après l’arrêt du régime.(2) Certaines preuves indiquent que les adultes épileptiques peuvent bénéficier du régime et qu'un régime moins strict, tel qu'un régime Atkins modifié, est tout aussi efficace.(1) Les effets secondaires potentiels peuvent inclure constipation, taux de cholestérol élevé, ralentissement de la croissance, acidose et calculs rénaux.(3)

Le régime thérapeutique original pour l'épilepsie pédiatrique fournit juste assez de protéines pour la croissance et la réparation du corps, ainsi que suffisamment de calories(Note 1) maintenir le bon poids pour l'âge et la taille. Le régime cétogène thérapeutique classique a été mis au point pour le traitement de l'épilepsie pédiatrique dans les années 20 et a été largement utilisé au cours de la décennie suivante. Toutefois, sa popularité a décru avec l'introduction de médicaments anticonvulsifs efficaces. Ce régime cétogène classique contient un rapport pondéral de 4: 1 en poids de protéines et de glucides. Ceci est réalisé en excluant les aliments riches en glucides tels que les fruits et légumes féculents, le pain, les pâtes, les céréales et le sucre, tout en augmentant la consommation d'aliments riches en matières grasses tels que les noix, la crème et le beurre.(1) La plupart des graisses alimentaires sont constituées de molécules appelées triglycérides à longue chaîne (LCT). Cependant, les triglycérides à chaîne moyenne (MCT), fabriqués à partir d'acides gras avec des chaînes de carbone plus courtes que les LCT, sont plus cétogènes. Une variante du régime classique connu sous le nom de régime cétogène MCT utilise une forme d'huile de noix de coco, riche en MCT, pour fournir environ la moitié des calories. Étant donné que moins de matières grasses sont nécessaires dans cette variante du régime, une plus grande proportion de glucides et de protéines peut être consommée, ce qui permet une plus grande variété de choix alimentaires.(4)(5)

Au milieu des années 90, le producteur hollywoodien Jim Abrahams, dont le régime alimentaire contrôlait efficacement l'épilepsie sévère de son fils, créa la Charlie Foundation pour le promouvoir. La publicité comprenait une apparition sur NBC Dateline programme et …Premierement ne faites pas de mal (1997), un film fait pour la télévision avec Meryl Streep. La fondation a parrainé une étude multicentrique dont les résultats – annoncés en 1996 – ont marqué le début d'un intérêt scientifique renouvelé pour le régime.(1)

Les utilisations thérapeutiques possibles du régime cétogène ont été étudiées pour de nombreux autres troubles neurologiques, dont la maladie d'Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique, l'autisme, le cancer du cerveau, les céphalées, les neurotraumatismes, la douleur, la maladie de Parkinson et les troubles du sommeil.(6)

Épilepsie(modifier)

L’épilepsie est l’un des troubles neurologiques les plus courants après un AVC.(7) et affecte environ 50 millions de personnes dans le monde.(8) Il est diagnostiqué chez une personne ayant des crises récurrentes et non provoquées. Celles-ci surviennent lorsque les neurones corticaux se déclenchent de manière excessive, hypersynchrone, ou les deux, entraînant une perturbation temporaire de la fonction cérébrale normale. Cela pourrait affecter, par exemple, les muscles, les sens, la conscience ou une combinaison. Une crise peut être focale (limitée à une partie du cerveau) ou généralisée (généralisée dans tout le cerveau et entraîner une perte de conscience). L'épilepsie peut survenir pour diverses raisons. certaines formes ont été classées en syndromes épileptiques, la plupart débutant dans l'enfance. L'épilepsie est considérée comme réfractaire (ne cédant pas au traitement) lorsque deux ou trois médicaments anticonvulsivants ne l'ont pas contrôlée. Environ 60% des patients parviennent à maîtriser leur épilepsie avec le premier médicament qu'ils utilisent, tandis qu'environ 30% ne parviennent pas à maîtriser leur épilepsie. Lorsque les médicaments échouent, d'autres options incluent la chirurgie de l'épilepsie, la stimulation du nerf vague et le régime cétogène.(7)

L'histoire(modifier)

Le régime cétogène est une thérapie diététique traditionnelle qui a été développée pour reproduire le succès et supprimer les limitations de l’utilisation non conventionnelle du jeûne pour traiter l’épilepsie.(Note 2) Bien que populaire dans les années 1920 et 1930, il a été en grande partie abandonné au profit de nouveaux médicaments anticonvulsivants.(1) La plupart des personnes atteintes d'épilepsie peuvent maîtriser leurs crises avec des médicaments. Cependant, 20 à 30% ne parviennent pas à obtenir un tel contrôle malgré l’essai de plusieurs médicaments.(9) Pour ce groupe, et pour les enfants en particulier, le régime a de nouveau trouvé un rôle dans la gestion de l'épilepsie.(1)(dix)

Jeûne(modifier)

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Un reportage sur le traitement "régime de l'eau" du Dr Hugh Conklin de 1922

Les médecins de la Grèce antique traitaient des maladies, y compris l'épilepsie, en modifiant le régime alimentaire de leurs patients. Un traité précoce dans le Corpus d'Hippocrate, Sur la maladie sacrée, couvre la maladie; il date de c.400 av.. Son auteur a contesté l’opinion qui prévalait selon laquelle l’épilepsie avait une origine et une guérison surnaturelles, et a proposé que la thérapie diététique ait un fondement physique et rationnel.(Note 3) Dans la même collection, l'auteur de Épidémies décrit le cas d'un homme dont l'épilepsie est guérie aussi rapidement qu'elle était apparue, par le biais d'une abstinence totale de nourriture et de boisson.(Note 4) Le médecin royal Erasistratus a déclaré: "Les personnes qui ont tendance à souffrir d'épilepsie devraient être obligées de jeûner sans pitié et de recevoir des rations courtes."(Note 5)Galen croyait qu'un "régime atténuant"(Note 6) pourrait se permettre de guérir dans les cas bénins et aider les autres.(11)

La première étude moderne du jeûne en tant que traitement de l'épilepsie a eu lieu en France en 1911.(12) Vingt patients de tout âge souffrant d'épilepsie ont été "désintoxiqués" par un régime végétarien hypocalorique, associé à des périodes de jeûne et de purge. Deux ont énormément profité, mais la plupart n'ont pas réussi à respecter les restrictions imposées. Le régime alimentaire améliorait les capacités mentales des patients, contrairement à leurs médicaments, le bromure de potassium, qui ternissait l'esprit.(13)

À cette époque, Bernarr Macfadden, représentant américain de la culture physique, a popularisé l'utilisation du jeûne pour rétablir la santé. Son disciple, le médecin en ostéopathie, le Dr Hugh William Conklin de Battle Creek, dans le Michigan, a commencé à traiter ses patients atteints d'épilepsie en recommandant le jeûne. Conklin a supposé que des crises d'épilepsie avaient été provoquées lorsqu'une toxine sécrétée par les plaques de Peyer dans les intestins était libérée dans le sang. Il a recommandé un jeûne de 18 à 25 jours pour permettre à cette toxine de se dissiper. Conklin a probablement traité des centaines de patients atteints d'épilepsie avec son "régime à base d'eau" et s'est vanté d'un taux de guérison de 90% chez les enfants, tombant à 50% chez les adultes. Une analyse ultérieure des dossiers de Conklin a montré que 20% de ses patients avaient été libérés des crises et que 50% avaient connu une amélioration.(dix)

Le traitement de jeûne de Conklin a été adopté par les neurologues dans la pratique courante. En 1916, un Dr McMurray a écrit à la Journal médical de New York affirmant avoir traité avec succès les patients atteints d'épilepsie par un jeûne, suivi d'un régime sans amidon et sans sucre depuis 1912. En 1921, Henry Rawle Geyelin, endocrinologue renommé, raconta ses expériences à la convention de l'American Medical Association. Il avait vu le succès de Conklin et avait tenté de reproduire les résultats chez 36 de ses propres patients. Il a obtenu des résultats similaires alors qu’il n’avait étudié que les patients pendant une courte période. D'autres études menées dans les années 1920 indiquent que les crises d'épilepsie sont généralement revenues après le jeûne. Charles P. Howland, le parent de l'un des patients qui ont réussi et de l'avocat des affaires à New York, a fait un don de 5 000 dollars à son frère, John Elias Howland, pour étudier "la cétose de la famine". En tant que professeur de pédiatrie à l'hôpital Johns Hopkins, John E. Howland a utilisé cet argent pour financer des recherches entreprises par le neurologue Stanley Cobb et son assistant William G. Lennox.(dix)

Régime(modifier)

En 1921, Rollin Turner Woodyatt a passé en revue les recherches sur le régime alimentaire et le diabète. Il a rapporté que trois composés solubles dans l'eau, le β-hydroxybutyrate, l'acétoacétate et l'acétone (connus collectivement sous le nom de corps cétoniques), étaient produits par le foie chez des personnes par ailleurs en bonne santé lorsqu'elles étaient affamées ou si elles consommaient une quantité très faible de glucides, régime gras(dix) Le Dr Russell Morse Wilder, de la Mayo Clinic, s’appuie sur cette recherche et a inventé le terme «régime cétogène» pour décrire un régime produisant un taux élevé de corps cétoniques dans le sang (cétonémie) par excès de graisse et manque de glucides. . Wilder espérait obtenir les avantages du jeûne dans une thérapie alimentaire pouvant être maintenue indéfiniment. Son essai sur quelques patients atteints d'épilepsie en 1921 fut la première utilisation du régime cétogène comme traitement de l'épilepsie.(dix)

La collègue de Wilder, la pédiatre Mynie Gustav Peterman, a par la suite formulé le régime classique, avec un ratio d'un gramme de protéines par kilogramme de poids corporel chez les enfants, de 10 à 15 g de glucides par jour et du reste en calories provenant des lipides. Les travaux de Peterman dans les années 1920 ont mis au point les techniques d'induction et de maintien de l'alimentation. Peterman a documenté des effets positifs (amélioration de la vigilance, du comportement et du sommeil) et des effets indésirables (nausées et vomissements dus à un excès de cétose). Le régime s’avère très efficace chez les enfants: Peterman rapporte en 1925 que 95% des 37 jeunes patients avaient un meilleur contrôle des crises épileptiques et que 60% n’avaient plus de crises. En 1930, le régime avait également été étudié chez 100 adolescents et adultes. Clifford Joseph Barborka, Sr., également de la clinique Mayo, a rapporté que 56% de ces patients plus âgés avaient amélioré leur régime alimentaire et que 12% étaient devenus libres de toute crise. Bien que les résultats chez l'adulte soient similaires aux études modernes sur les enfants, ils ne se comparent pas aussi bien aux études contemporaines. Barborka a conclu que les adultes étaient les moins susceptibles de bénéficier du régime et que l'utilisation du régime cétogène chez les adultes n'a pas été à nouveau étudiée avant 1999.(dix)(14)

Anticonvulsivants et déclin(modifier)

Au cours des années 1920 et 1930, lorsque les bromures sédatifs (découverts en 1857) et le phénobarbital (1912) étaient les seuls anticonvulsivants, le régime cétogène était largement utilisé et étudié. Cela a changé en 1938 lorsque H. Houston Merritt, Jr. et Tracy Putnam ont découvert la phénytoïne (Dilantin), et les recherches ont été centrées sur la découverte de nouveaux médicaments. Avec l’introduction du valproate de sodium dans les années 1970, les neurologues avaient à leur disposition des médicaments efficaces dans une vaste gamme de syndromes épileptiques et de types de crises. L'utilisation du régime cétogène, actuellement limitée aux cas difficiles tels que le syndrome de Lennox-Gastaut, a encore diminué.(dix)

Régime MCT(modifier)

Une bouteille en verre de 250 ml de Liquigen, un liquide opaque blanc

Dans les années 1960, il a été constaté que les triglycérides à chaîne moyenne (MCT) produisaient plus de corps cétoniques par unité d'énergie que les graisses alimentaires normales (principalement des triglycérides à chaîne longue).(15) Les MCT sont absorbés plus efficacement et sont rapidement transportés vers le foie via le système portail hépatique plutôt que le système lymphatique.(16) Les restrictions sévères en glucides du régime cétogène classique ont empêché les parents de préparer des repas savoureux que leurs enfants toléreraient. En 1971, Peter Huttenlocher a mis au point un régime cétogène dans lequel environ 60% des calories provenaient de l'huile de MCT, ce qui permettait d'obtenir plus de protéines et jusqu'à trois fois plus de glucides que le régime cétogène classique. L'huile a été mélangée avec au moins deux fois son volume de lait écrémé, refroidie et sirotée au cours du repas ou incorporée à un aliment. Il l'a testé sur 12 enfants et adolescents présentant des convulsions intraitables. La plupart des enfants ont amélioré leur contrôle des crises et leur vigilance, résultats similaires à ceux du régime cétogène classique. Les troubles gastro-intestinaux étaient un problème, ce qui a amené un patient à abandonner le régime, mais les repas étaient plus faciles à préparer et mieux acceptés par les enfants.(15) Le régime MCT a remplacé le régime cétogène classique dans de nombreux hôpitaux, bien que certains régimes aient été une combinaison des deux.(dix)

La relance(modifier)

Le régime cétogène a été exposé aux médias nationaux aux États-Unis en octobre 1994, lorsque la chaîne NBC Dateline programme de télévision a rapporté le cas de Charlie Abrahams, fils du producteur hollywoodien Jim Abrahams. L'enfant de deux ans souffrait d'épilepsie qui était restée incontrôlée par les thérapies conventionnelles et alternatives. Abrahams a découvert une référence au régime cétogène dans un guide sur l'épilepsie destiné aux parents et a amené Charlie à John M. Freeman de l'hôpital Johns Hopkins, qui avait continué à proposer la thérapie. Sous le régime, l'épilepsie de Charlie était rapidement contrôlée et ses progrès développementaux repris. Cela a inspiré Abrahams à créer la Charlie Foundation pour promouvoir le régime alimentaire et financer la recherche.(dix) Une étude prospective multicentrique a débuté en 1994, les résultats ont été présentés à la American Epilepsy Society en 1996 et publiés.(17) en 1998. Il s'ensuivit une explosion d'intérêt scientifique pour le régime. En 1997, Abrahams a produit un téléfilm, …Premierement ne faites pas de mal, mettant en vedette Meryl Streep, dans lequel l’épilepsie intraitable d’un jeune garçon est traitée avec succès par le régime cétogène.(1)

En 2007, le régime cétogène était disponible dans environ 75 centres de 45 pays et des variantes moins restrictives, telles que le régime Atkins modifié, étaient utilisées, en particulier chez les enfants plus âgés et les adultes. Le régime cétogène était également à l’étude pour le traitement d’une grande variété de troubles autres que l’épilepsie.(1)

Efficacité(modifier)

Le régime cétogène réduit la fréquence des crises de plus de 50% chez la moitié des patients qui l’essaient et de plus de 90% chez le tiers des patients.(18) Les trois quarts des enfants qui répondent le font dans un délai de deux semaines, bien que les experts recommandent un essai d'au moins trois mois avant de supposer qu'il a été inefficace.(9) Les enfants atteints d'épilepsie réfractaire sont plus susceptibles de bénéficier du régime cétogène que d'essayer un autre anticonvulsivant.(1) Certaines preuves indiquent que les adolescents et les adultes peuvent également bénéficier du régime alimentaire.(9)

Conception d'essai(modifier)

Les premières études indiquaient des taux de réussite élevés; dans une étude en 1925, 60% des patients ne présentaient plus de crises, et 35% des patients présentaient une réduction de 50% de la fréquence des crises. Ces études ont généralement examiné une cohorte de patients récemment traités par le médecin (étude rétrospective) et sélectionné des patients qui avaient réussi à maintenir les restrictions alimentaires. Cependant, ces études sont difficiles à comparer aux essais modernes. Une des raisons est que ces essais plus anciens présentaient un biais de sélection, car ils excluaient les patients incapables de démarrer ou de maintenir le régime alimentaire et, par conséquent, choisis parmi des patients susceptibles de générer de meilleurs résultats. Pour tenter de contrôler ce biais, le plan d’étude moderne préfère une cohorte prospective (les patients de l’étude sont choisis avant le début du traitement) dans laquelle les résultats sont présentés pour tous les patients, qu’ils aient débuté ou terminé le traitement (appelé intention médicale). analyse à traiter).(19)

Une autre différence entre les études les plus anciennes et les plus récentes réside dans le fait que le type de patients traités avec le régime cétogène a changé au fil du temps. Lorsqu'il a été mis au point et utilisé pour la première fois, le régime cétogène n'était pas un traitement de dernier recours; en revanche, les enfants dans les études modernes ont déjà essayé et échoué un certain nombre de médicaments anticonvulsivants; on peut donc supposer que l’épilepsie est plus difficile à traiter. Les études anciennes et modernes diffèrent également parce que le protocole de traitement a changé. Dans les protocoles plus anciens, le régime était initié avec un jeûne prolongé, conçu pour perdre 5 à 10% de poids corporel et limitait fortement l'apport calorique. Les préoccupations relatives à la santé et à la croissance des enfants ont entraîné un assouplissement des restrictions imposées par l'alimentation.(19) La restriction hydrique était autrefois une caractéristique du régime alimentaire, mais elle entraînait un risque accru de constipation et de calculs rénaux et elle n’est plus considérée comme bénéfique.(18)

Les résultats(modifier)

Une étude avec un plan prospectif d'intention de traiter a été publiée en 1998 par une équipe de l'hôpital Johns Hopkins(20) et suivi d'un rapport publié en 2001.(21) Comme dans la plupart des études sur le régime cétogène, aucun groupe contrôle (patients n'ayant pas reçu le traitement) n'a été utilisé. L'étude a inscrit 150 enfants. Après trois mois, 83% d’entre eux étaient toujours au régime, 26% avaient connu une bonne réduction des crises épileptiques, 31% une excellente réduction et 3% n’avaient plus de crises.(Note 7) À 12 mois, 55% étaient encore au régime, 23% avaient une bonne réponse, 20% avaient une excellente réponse et 7% étaient sans crise. Ceux qui avaient arrêté le régime à ce stade l'avaient fait parce qu'il était inefficace, trop restrictif ou dû à la maladie et que la plupart de ceux qui restaient en bénéficiaient. Le pourcentage de ceux qui suivaient le régime à deux, trois et quatre ans était respectivement de 39%, 20% et 12%. Au cours de cette période, la raison la plus courante pour avoir interrompu le régime était que les enfants étaient devenus sans crise ou nettement mieux. À quatre ans, 16% des 150 enfants initiaux présentaient une bonne réduction de la fréquence des crises, 14% une excellente réduction et 13% sans crises, bien que ces chiffres incluent beaucoup de personnes qui ne sont plus au régime. Ceux qui restaient au régime après cette période n'étaient généralement pas exempts de convulsions, mais avaient eu une excellente réponse.(21)(22)

Il est possible de combiner les résultats de plusieurs petites études pour produire des preuves plus solides que celles fournies par chaque étude uniquement – une méthode statistique appelée méta-analyse. Une des quatre analyses de ce type menées en 2006 a porté sur 19 études portant sur 1 084 patients.(23) Il en a conclu qu'un troisième avait atteint une excellente réduction de la fréquence des crises et que la moitié des patients avaient obtenu une bonne réduction.(18)

Une revue systématique Cochrane réalisée en 2018 a révélé et analysé onze essais contrôlés randomisés portant sur un régime cétogène chez des personnes atteintes d'épilepsie pour lesquelles les médicaments ne permettaient pas de contrôler leurs crises.(2) Six des essais comparaient un groupe assigné à un régime cétogène à un groupe non assigné à un. Les autres essais ont comparé les types de régimes ou les moyens de les introduire pour les rendre plus tolérables.(2) Dans le plus grand essai du régime cétogène avec un contrôle non diététique(16), près de 38% des enfants et des jeunes avaient moins de la moitié des crises convulsives liées au régime, contre 6% du groupe non soumis au régime. Deux grands essais du régime modifié d'Atkins comparé à un contrôle non diététique ont donné des résultats similaires, avec plus de 50% des enfants ayant moins de la moitié des crises convulsives liées au régime, contre environ 10% dans le groupe témoin.(2)

Une revue systématique réalisée en 2018 a examiné 16 études sur le régime cétogène chez l'adulte. Il a conclu que le traitement était en train de devenir plus populaire pour ce groupe de patients, que l'efficacité chez l'adulte était similaire à celle des enfants et que les effets secondaires étaient relativement légers. Cependant, beaucoup de patients ont abandonné le régime pour diverses raisons et la qualité des preuves était inférieure à celle des études sur les enfants. Les problèmes de santé comprennent des taux élevés de lipoprotéines de basse densité, un taux de cholestérol total élevé et une perte de poids.(24)

Indications et contre-indications(modifier)

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<div class=Les experts en régime cétogène recommandent de le prendre fortement en considération chez les enfants atteints d'épilepsie non contrôlée qui ont essayé et échoué deux ou trois anticonvulsivants;(9) la plupart des enfants qui commencent le régime cétogène ont échoué au moins trois fois plus.(25)

Le régime cétogène est indiqué en tant que traitement d'appoint (supplémentaire) chez les enfants et les jeunes atteints d'épilepsie résistante aux médicaments.(26)(27) Il est approuvé par les directives cliniques nationales en Écosse,(27) Angleterre et Pays de Galles(26) et remboursés par presque toutes les compagnies d’assurance américaines.(28) Les enfants présentant une lésion focale (un seul point d'anomalie cérébrale à l'origine de l'épilepsie) susceptibles de constituer des candidats appropriés à la chirurgie risquent davantage de ne pas avoir de crises convulsives avec la chirurgie plutôt qu'avec le régime cétogène.(9)(29) Environ un tiers des centres d’épilepsie proposant un régime cétogène proposent également une thérapie diététique aux adultes. Certains cliniciens considèrent que les deux variantes alimentaires moins restrictives – le traitement à faible indice glycémique et le régime Atkins modifié – sont plus appropriées pour les adolescents et les adultes.(9) Une forme liquide du régime cétogène est particulièrement facile à préparer et bien tolérée par les nourrissons nourris au lait maternisé et les enfants gavés.(5)(30)

Les défenseurs de l'alimentation recommandent qu'il soit sérieusement envisagé après l'échec de deux médicaments, car les chances de succès d'autres médicaments ne sont que de 10%.(9)(31)(32) Le régime alimentaire peut être envisagé plus tôt dans le traitement de l'épilepsie et de certains syndromes génétiques pour lesquels il a été particulièrement utile. Ceux-ci incluent le syndrome de Dravet, les spasmes infantiles, l'épilepsie myoclonique-astatique et le complexe sclérose tubéreuse.(9)(33)

Une enquête réalisée en 2005 auprès de 88 neurologues pédiatres aux États-Unis a révélé que 36% des patients avaient régulièrement prescrit le régime après l'échec de trois médicaments, 24% avaient parfois prescrit le régime en dernier recours, 24% ne l'avaient prescrit que dans quelques rares cas. et 16% n’avaient jamais prescrit de régime. Il existe plusieurs explications possibles à cet écart entre les preuves et la pratique clinique.(34) L'un des principaux facteurs peut être le manque de diététistes correctement formés, nécessaires pour administrer un programme de régime cétogène.(31)

Parce que le régime cétogène modifie le métabolisme du corps, il constitue un traitement de première intention chez les enfants atteints de certaines maladies métaboliques congénitales telles que le déficit en pyruvate déshydrogénase (E1) et le syndrome de déficit en transporteur de glucose 1.(35) qui empêchent le corps d'utiliser des glucides comme carburant, conduisant à une dépendance aux corps cétoniques. Le régime cétogène est bénéfique dans le traitement des convulsions et de certains autres symptômes de ces maladies et constitue une indication absolue.(36) Cependant, il est absolument contre-indiqué dans le traitement d'autres maladies telles que le déficit en pyruvate carboxylase, la porphyrie et d'autres troubles génétiques rares du métabolisme des graisses.(9) Les personnes présentant un trouble de l'oxydation des acides gras sont incapables de métaboliser les acides gras, qui remplacent les glucides en tant que principale source d'énergie dans l'alimentation. Sur le régime cétogène, leurs corps consommeraient leurs propres réserves de protéines en carburant, entraînant l’acidocétose et éventuellement le coma et la mort.(37)

Les interactions(modifier)

Le régime cétogène est généralement instauré en association avec le régime anticonvulsivant existant du patient, bien que les patients puissent être sevrés d’anticonvulsivants si le régime est efficace. Lorsque le régime alimentaire est associé au stimulateur du nerf vague ou au médicament zonisamide, il est possible d’obtenir des bienfaits synergiques. Il est possible que le régime soit moins efficace chez les enfants recevant du phénobarbital.(18)

Effets indésirables(modifier)

Le régime cétogène n'est pas un traitement bénin, holistique ou naturel de l'épilepsie; comme avec tout traitement médical sérieux, des complications peuvent survenir.(28) Celles-ci sont généralement moins graves et moins fréquentes qu'avec les médicaments anticonvulsivants ou la chirurgie.(28) Les effets indésirables à court terme courants mais faciles à traiter comprennent la constipation, l’acidose modérée et l’hypoglycémie si un jeûne initial est entrepris. Les taux élevés de lipides dans le sang affectent jusqu'à 60% des enfants(38) et les taux de cholestérol peuvent augmenter d'environ 30%.(28) Cela peut être traité en modifiant la teneur en matières grasses du régime alimentaire, par exemple en passant des graisses saturées aux acides gras polyinsaturés, et en diminuant le rapport cétogène si elles sont persistantes.(38) Les suppléments sont nécessaires pour lutter contre les carences alimentaires de nombreux micronutriments.(18)

L'utilisation à long terme du régime cétogène chez les enfants augmente le risque de retard de croissance ou de retard de croissance, de fractures osseuses et de calculs rénaux.(18) Le régime réduit les niveaux de facteur de croissance analogue à l'insuline 1, ce qui est important pour la croissance des enfants. Comme beaucoup de médicaments anticonvulsivants, le régime cétogène a des effets néfastes sur la santé des os. De nombreux facteurs peuvent être impliqués, tels que l'acidose et la suppression de l'hormone de croissance.(38) Environ un enfant sur 20 suivant le régime cétogène développe des calculs rénaux (contre un sur plusieurs milliers dans la population en général). Une classe d'anticonvulsivants connus sous le nom d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (topiramate, zonisamide) est connue pour augmenter le risque de calculs rénaux, mais la combinaison de ces anticonvulsivants et du régime cétogène ne semble pas augmenter le risque au-dessus de celui du régime seul.(39) Les calculs sont traitables et ne justifient pas l’arrêt du régime.(39) L’hôpital Johns Hopkins administre maintenant des suppléments de citrate de potassium par voie orale à tous les patients sous régime cétogène, ce qui représente un septième de l’incidence des calculs rénaux.(40) Cependant, cette utilisation empirique n'a pas été testée dans un essai prospectif contrôlé.(9) La formation de calculs rénaux (néphrolithiase) est associée au régime alimentaire pour quatre raisons:(39)

  • L'excès de calcium dans les urines (hypercalciurie) est dû à une déminéralisation accrue des os avec acidose. Les os sont principalement composés de phosphate de calcium. Le phosphate réagit avec l'acide et le calcium est excrété par les reins.(39)
  • Hypocitraturie: l'urine contient une concentration anormalement basse de citrate, qui aide normalement à dissoudre le calcium libre.(39)
  • Le pH de l'urine est faible, ce qui empêche la dissolution de l'acide urique, produisant des cristaux qui agissent comme un nid pour la formation de calculs calcaires.(39)
  • De nombreux établissements ont traditionnellement limité la consommation d'eau des patients du régime à 80% des besoins quotidiens normaux;(39) cette pratique n'est plus encouragée.(18)

Chez les adolescents et les adultes, les effets indésirables fréquemment rapportés incluent la perte de poids, la constipation, la dyslipidémie et, chez la femme, la dysménorrhée.(41)

la mise en oeuvre(modifier)

Le régime cétogène est une thérapie nutritionnelle médicale qui implique des participants de diverses disciplines. Les membres de l’équipe comprennent un diététicien pédiatrique agréé qui coordonne le programme de régime; un neurologue pédiatrique expérimenté dans l’offre du régime cétogène; et une infirmière autorisée qui connaît l'épilepsie chez les enfants. Un assistant social médical travaillant avec la famille et un pharmacien peuvent également vous aider en ce qui concerne la teneur en glucides des médicaments. Enfin, les parents et les autres personnes qui s'occupent de l'enfant doivent être informés de nombreux aspects du régime pour qu'il soit mis en œuvre en toute sécurité.(5)

La mise en œuvre du régime alimentaire peut présenter des difficultés pour les soignants et le patient en raison du temps nécessaire pour mesurer et planifier les repas. Comme toute alimentation imprévue peut potentiellement rompre l’équilibre nutritionnel requis, certaines personnes trouvent que la discipline nécessaire pour maintenir un régime alimentaire difficile et désagréable. Certaines personnes mettent fin au régime ou optent pour un régime moins exigeant, comme le régime Atkins modifié ou le régime de traitement à faible indice glycémique, car elles trouvent les difficultés trop grandes.(42)

Initiation(modifier)

Le protocole de l'hôpital Johns Hopkins pour l'initiation du régime cétogène a été largement adopté.(43) Cela implique une consultation avec le patient et ses soignants et, plus tard, une courte hospitalisation.(19) En raison du risque de complications lors de l’initiation d’un régime cétogène, la plupart des centres commencent l’alimentation sous surveillance médicale étroite à l’hôpital.(9)

Lors de la consultation initiale, les patients font l’objet d’un dépistage afin de détecter toute affection susceptible de contre-indiquer leur régime alimentaire. Un historique alimentaire est obtenu et les paramètres du régime sont choisis: le rapport cétogène de la matière grasse aux protéines et glucides combinés, les besoins en calories et l'apport hydrique.(19)

La veille de l’admission à l’hôpital, la proportion de glucides dans le régime alimentaire peut être réduite et le patient commence à jeûner après son repas du soir.(19) À l'admission, seuls les liquides sans calories et sans caféine(37) sont autorisés jusqu'au dîner, qui consiste en "lait de poule"(Note 8) limité à un tiers des calories typiques d'un repas. Le petit-déjeuner et le déjeuner suivants sont similaires, et le deuxième jour, le dîner "lait de poule" est augmenté aux deux tiers du contenu calorique d'un repas typique. Au troisième jour, le dîner contient le quota total de calories et constitue un repas cétogène standard (et non un "lait de poule"). Après un petit-déjeuner cétogène le quatrième jour, le patient est déchargé. Dans la mesure du possible, les médicaments actuels du patient sont remplacés par des formulations sans glucides.(19)

À l'hôpital, la glycémie est contrôlée plusieurs fois par jour et le patient est surveillé à la recherche de signes de cétose symptomatique (pouvant être traitée avec une petite quantité de jus d'orange). Le manque d'énergie et la léthargie sont fréquents, mais disparaissent dans les deux semaines.(17) Les parents assistent aux cours pendant les trois premiers jours complets, qui couvrent la nutrition, la gestion de l'alimentation, la préparation des repas, la prévention du sucre et la manipulation des maladies.(19) Le niveau d'éducation et d'engagement requis des parents est supérieur à celui des médicaments.(44)

Les variantes du protocole Johns Hopkins sont courantes. L'initiation peut être effectuée dans des cliniques externes plutôt que de nécessiter un séjour à l'hôpital. Souvent, aucun jeûne initial n'est utilisé (le jeûne augmente le risque d'acidose, d'hypoglycémie et de perte de poids). Plutôt que d'augmenter la taille des repas au cours des trois jours d'initiation, certaines institutions maintiennent la taille des repas, mais modifient le rapport cétogène de 2: 1 à 4: 1.(9)

Pour les patients qui en bénéficient, la moitié parvient à réduire les crises épileptiques dans les cinq jours (si le régime commence par un jeûne initial de un à deux jours), les trois quarts obtiennent une réduction dans les deux semaines et 90% dans les 23 jours. Si le régime ne commence pas par un jeûne, le temps nécessaire à la moitié des patients pour s'améliorer est plus long (deux semaines), mais les taux de réduction des crises à long terme ne sont pas affectés.(44) Les parents sont encouragés à persister dans le régime pendant au moins trois mois avant toute considération finale concernant leur efficacité.(9)

Entretien(modifier)

Après l’initiation, l’enfant se rend régulièrement à la clinique externe de l’hôpital où il est examiné par le diététiste et le neurologue. Divers tests et examens sont effectués. Celles-ci ont lieu tous les trois mois la première année, puis tous les six mois. Les nourrissons de moins d'un an sont vus plus fréquemment, la visite initiale ayant lieu après seulement deux à quatre semaines.(9) Une période d'ajustements mineurs est nécessaire pour garantir le maintien d'une cétose constante et pour mieux adapter les plans de repas au patient. Cette mise au point est généralement effectuée au téléphone avec la diététiste de l'hôpital.(19) et inclut la modification du nombre de calories, la modification du rapport cétogène ou l’ajout d’huile de MCT ou d’huile de coco à un régime classique.(18)Les taux de cétones urinaires sont contrôlés quotidiennement pour déterminer si la cétose a été atteinte et pour confirmer que le patient suit son régime, bien que le taux de cétones ne soit pas corrélé à un effet anticonvulsivant.(19) This is performed using ketone test strips containing nitroprusside, which change colour from buff-pink to maroon in the presence of acetoacetate (one of the three ketone bodies).(45)

A short-lived increase in seizure frequency may occur during illness or if ketone levels fluctuate. The diet may be modified if seizure frequency remains high, or the child is losing weight.(19) Loss of seizure-control may come from unexpected sources. Even "sugar-free" food can contain carbohydrates such as maltodextrin, sorbitol, starch, and fructose. The sorbitol content of suntan lotion and other skincare products may be high enough for some to be absorbed through the skin and thus negate ketosis.(31)

Discontinuation(modifier)

About 20% of children on the ketogenic diet achieve freedom from seizures, and many are able to reduce the use of anticonvulsant drugs or eliminate them altogether.(18) Commonly, at around two years on the diet, or after six months of being seizure-free, the diet may be gradually discontinued over two or three months. This is done by lowering the ketogenic ratio until urinary ketosis is no longer detected, and then lifting all calorie restrictions.(46) This timing and method of discontinuation mimics that of anticonvulsant drug therapy in children, where the child has become seizure-free. When the diet is required to treat certain metabolic diseases, the duration will be longer. The total diet duration is up to the treating ketogenic diet team and parents; durations up to 12 years have been studied and found beneficial.(9)

Children who discontinue the diet after achieving seizure freedom have about a 20% risk of seizures returning. The length of time until recurrence is highly variable, but averages two years. This risk of recurrence compares with 10% for resective surgery (where part of the brain is removed) and 30–50% for anticonvulsant therapy. Of those who have a recurrence, just over half can regain freedom from seizures either with anticonvulsants or by returning to the ketogenic diet. Recurrence is more likely if, despite seizure freedom, an electroencephalogram shows epileptiform spikes, which indicate epileptic activity in the brain but are below the level that will cause a seizure. Recurrence is also likely if an MRI scan shows focal abnormalities (for example, as in children with tuberous sclerosis). Such children may remain on the diet longer than average, and children with tuberous sclerosis who achieve seizure freedom could remain on the ketogenic diet indefinitely.(46)

Variants(modifier)

Classique(modifier)

A series of four pie charts for the typical American diet, the induction phase of the Atkins diet, the classic ketogenic diet, and the MCD ketogenic diet. The typical American diet has about half its calories from carbohydrates, where the others have very little carbohydrate. The Atkins diet is higher in protein than the others. Most of the fat in the MCT diet comes from MCT oil.

The ratio of calorific contributions from food components of four diets, by weight

The ketogenic diet is calculated by a dietitian for each child. Age, weight, activity levels, culture, and food preferences all affect the meal plan. First, the energy requirements are set at 80–90% of the recommended daily amounts (RDA) for the child's age (the high-fat diet requires less energy to process than a typical high-carbohydrate diet). Highly active children or those with muscle spasticity require more food energy than this; immobile children require less. The ketogenic ratio of the diet compares the weight of fat to the combined weight of carbohydrate and protein. This is typically 4:1, but children who are younger than 18 months, older than 12 years, or who are obese may be started on a 3:1 ratio. Fat is energy-rich, with 9 kcal/g (38 kJ/g) compared to 4 kcal/g (17 kJ/g) for carbohydrate or protein, so portions on the ketogenic diet are smaller than normal. The quantity of fat in the diet can be calculated from the overall energy requirements and the chosen ketogenic ratio. Next, the protein levels are set to allow for growth and body maintenance, and are around 1 g protein for each kg of body weight. Lastly, the amount of carbohydrate is set according to what allowance is left while maintaining the chosen ratio. Any carbohydrate in medications or supplements must be subtracted from this allowance. The total daily amount of fat, protein, and carbohydrate is then evenly divided across the meals.(37)

A computer program such as KetoCalculator may be used to help generate recipes.(47) The meals often have four components: heavy whipping cream, a protein-rich food (typically meat), a fruit or vegetable and a fat such as butter, vegetable oil, or mayonnaise. Only low-carbohydrate fruits and vegetables are allowed, which excludes bananas, potatoes, peas, and corn. Suitable fruits are divided into two groups based on the amount of carbohydrate they contain, and vegetables are similarly divided into two groups. Foods within each of these four groups may be freely substituted to allow for variation without needing to recalculate portion sizes. For example, cooked broccoli, Brussels sprouts, cauliflower, and green beans are all equivalent. Fresh, canned, or frozen foods are equivalent, but raw and cooked vegetables differ, and processed foods are an additional complication. Parents are required to be precise when measuring food quantities on an electronic scale accurate to 1 g. The child must eat the whole meal and cannot have extra portions; any snacks must be incorporated into the meal plan. A small amount of MCT oil may be used to help with constipation or to increase ketosis.(37)

The classic ketogenic diet is not a balanced diet and only contains tiny portions of fresh fruit and vegetables, fortified cereals, and calcium-rich foods. In particular, the B vitamins, calcium, and vitamin D must be artificially supplemented. This is achieved by taking two sugar-free supplements designed for the patient's age: a multivitamin with minerals and calcium with vitamin D.(18) A typical day of food for a child on a 4:1 ratio, 1,500 kcal (6,300 kJ) ketogenic diet comprises three small meals and three small snacks:(28)

Sample meal plan for one day
Repas Menu idea Ingrédients
Petit déjeuner Egg with bacon
  • 28 g egg (about half an egg)
  • 11 g bacon (about half a slice)
  • 37 g of 36% heavy whipping cream
  • 23 g butter
  • 9 g slice of apple
Morning snack Peanut butter ball

(serving size: 0.5 ounce)

  • 6 g peanut butter
  • 9 g butter
Le déjeuner Tuna salad
  • 28 g tuna fish
  • 30 g mayonnaise
  • 10 g celery
  • 36 g of 36% heavy whipping cream
  • 15 g lettuce (one large leaf)
Afternoon snack Keto yogurt

(serving size: 1.3 ounces)

  • 18 g of 36% heavy whipping cream
  • 17 g sour cream
  • 4 g strawberries (about half of one small strawberry)
  • artificial sweetener
Dîner Cheeseburger (no bun)
Evening snack Keto custard

(serving size: 1.2 ounces)

  • 25 g of 36% heavy whipping cream
  • 9 g egg
  • Pure, unsweetened vanilla flavouring

Huile de MCT(modifier)

Normal dietary fat contains mostly long-chain triglycerides (LCTs). Medium-chain triglycerides (MCTs) are more ketogenic than LCTs because they generate more ketones per unit of energy when metabolised. Their use allows for a diet with a lower proportion of fat and a greater proportion of protein and carbohydrate,(18) leading to more food choices and larger portion sizes.(4) The original MCT diet developed by Peter Huttenlocher in the 1970s derived 60% of its calories from MCT oil.(15) Consuming that quantity of MCT oil caused abdominal cramps, diarrhea, and vomiting in some children. A figure of 45% is regarded as a balance between achieving good ketosis and minimising gastrointestinal complaints. The classical and modified MCT ketogenic diets are equally effective and differences in tolerability are not statistically significant.(9) The MCT diet is less popular in the United States; MCT oil is more expensive than other dietary fats and is not covered by insurance companies.(18)

Modified Atkins(modifier)

First reported in 2003, the idea of using a form of the Atkins diet to treat epilepsy came about after parents and patients discovered that the induction phase of the Atkins diet controlled seizures. The ketogenic diet team at Johns Hopkins Hospital modified the Atkins diet by removing the aim of achieving weight loss, extending the induction phase indefinitely, and specifically encouraging fat consumption. Compared with the ketogenic diet, the modified Atkins diet (MAD) places no limit on calories or protein, and the lower overall ketogenic ratio (about 1:1) does not need to be consistently maintained by all meals of the day. The MAD does not begin with a fast or with a stay in hospital and requires less dietitian support than the ketogenic diet. Carbohydrates are initially limited to 10 g per day in children or 20 g per day in adults, and are increased to 20–30 g per day after a month or so, depending on the effect on seizure control or tolerance of the restrictions. Like the ketogenic diet, the MAD requires vitamin and mineral supplements and children are carefully and periodically monitored at outpatient clinics.(48)

The modified Atkins diet reduces seizure frequency by more than 50% in 43% of patients who try it and by more than 90% in 27% of patients.(18) Few adverse effects have been reported, though cholesterol is increased and the diet has not been studied long term.(48) Although based on a smaller data set (126 adults and children from 11 studies over five centres), these results from 2009 compare favourably with the traditional ketogenic diet.(18)

Low glycaemic index treatment(modifier)

The low glycaemic index treatment (LGIT)(49) is an attempt to achieve the stable blood glucose levels seen in children on the classic ketogenic diet while using a much less restrictive regimen. The hypothesis is that stable blood glucose may be one of the mechanisms of action involved in the ketogenic diet,(9) which occurs because the absorption of the limited carbohydrates is slowed by the high fat content.(5) Although it is also a high-fat diet (with approximately 60% calories from fat),(5) the LGIT allows more carbohydrate than either the classic ketogenic diet or the modified Atkins diet, approximately 40–60 g per day.(18) However, the types of carbohydrates consumed are restricted to those that have a glycaemic index lower than 50. Like the modified Atkins diet, the LGIT is initiated and maintained at outpatient clinics and does not require precise weighing of food or intensive dietitian support. Both are offered at most centres that run ketogenic diet programmes, and in some centres they are often the primary dietary therapy for adolescents.(9)

Short-term results for the LGIT indicate that at one month approximately half of the patients experience a greater than 50% reduction in seizure frequency, with overall figures approaching that of the ketogenic diet. The data (coming from one centre's experience with 76 children up to the year 2009) also indicate fewer side effects than the ketogenic diet and that it is better tolerated, with more palatable meals.(18)(50)

Prescribed formulations(modifier)

A cream-coloured powder is poured from a tin into a measuring jug on an electronic kitchen scale.

Measuring KetoCal—a powdered formula for administering the classic ketogenic diet

Infants and patients fed via a gastrostomy tube can also be given a ketogenic diet. Parents make up a prescribed powdered formula, such as KetoCal, into a liquid feed.(19) Gastrostomy feeding avoids any issues with palatability, and bottle-fed infants readily accept the ketogenic formula.(31) Some studies have found this liquid feed to be more efficacious and associated with lower total cholesterol than a solid ketogenic diet.(18) KetoCal is a nutritionally complete food containing milk protein and is supplemented with amino acids, fat, carbohydrate, vitamins, minerals and trace elements. It is used to administer the 4:1 ratio classic ketogenic diet in children over one year. The formula is available in both 3:1 and 4:1 ratios, either unflavoured or in an artificially sweetened vanilla flavour and is suitable for tube or oral feeding.(51) Other formula products include KetoVolve(52) and Ketonia.(53) Alternatively, a liquid ketogenic diet may be produced by combining Ross Carbohydrate Free soy formula with Microlipid and Polycose.(53)

À l'échelle mondiale(modifier)

There are theoretically no restrictions on where the ketogenic diet might be used, and it can cost less than modern anticonvulsants. However, fasting and dietary changes are affected by religious and cultural issues. A culture where food is often prepared by grandparents or hired help means more people must be educated about the diet. When families dine together, sharing the same meal, it can be difficult to separate the child's meal. In many countries, food labelling is not mandatory so calculating the proportions of fat, protein and carbohydrate is difficult. In some countries, it may be hard to find sugar-free forms of medicines and supplements, to purchase an accurate electronic scale, or to afford MCT oils.(54)

In Asia, the normal diet includes rice and noodles as the main energy source, making their elimination difficult. Therefore, the MCT-oil form of the diet, which allows more carbohydrate, has proved useful. In India, religious beliefs commonly affect the diet: some patients are vegetarians, will not eat root vegetables or avoid beef. The Indian ketogenic diet is started without a fast due to cultural opposition towards fasting in children. The low-fat, high-carbohydrate nature of the normal Indian and Asian diet means that their ketogenic diets typically have a lower ketogenic ratio (1:1) than in America and Europe. However, they appear to be just as effective.(54)

In many developing countries, the ketogenic diet is expensive because dairy fats and meat are more expensive than grain, fruit and vegetables. The modified Atkins diet has been proposed as a lower-cost alternative for those countries; the slightly more expensive food bill can be offset by a reduction in pharmaceutical costs if the diet is successful. The modified Atkins diet is less complex to explain and prepare and requires less support from a dietitian.(55)

Mécanisme d'action(modifier)

Seizure pathology(modifier)

The brain is composed of a network of neurons that transmit signals by propagating nerve impulses. The propagation of this impulse from one neuron to another is typically controlled by neurotransmitters, though there are also electrical pathways between some neurons. Neurotransmitters can inhibit impulse firing (primarily done by γ-aminobutyric acid, or GABA) or they can excite the neuron into firing (primarily done by glutamate). A neuron that releases inhibitory neurotransmitters from its terminals is called an inhibitory neuron, while one that releases excitatory neurotransmitters is an excitatory neuron. When the normal balance between inhibition and excitation is significantly disrupted in all or part of the brain, a seizure can occur. The GABA system is an important target for anticonvulsant drugs, since seizures may be discouraged by increasing GABA synthesis, decreasing its breakdown, or enhancing its effect on neurons.(7)

The nerve impulse is characterised by a great influx of sodium ions through channels in the neuron's cell membrane followed by an efflux of potassium ions through other channels. The neuron is unable to fire again for a short time (known as the refractory period), which is mediated by another potassium channel. The flow through these ion channels is governed by a "gate" which is opened by either a voltage change or a chemical messenger known as a ligand (such as a neurotransmitter). These channels are another target for anticonvulsant drugs.(7)

There are many ways in which epilepsy occurs. Examples of pathological physiology include: unusual excitatory connections within the neuronal network of the brain; abnormal neuron structure leading to altered current flow; decreased inhibitory neurotransmitter synthesis; ineffective receptors for inhibitory neurotransmitters; insufficient breakdown of excitatory neurotransmitters leading to excess; immature synapse development; and impaired function of ionic channels.(7)

Seizure control(modifier)

Although many hypotheses have been put forward to explain how the ketogenic diet works, it remains a mystery. Disproven hypotheses include systemic acidosis (high levels of acid in the blood), electrolyte changes and hypoglycaemia (low blood glucose).(19) Although many biochemical changes are known to occur in the brain of a patient on the ketogenic diet, it is not known which of these has an anticonvulsant effect. The lack of understanding in this area is similar to the situation with many anticonvulsant drugs.(56)

On the ketogenic diet, carbohydrates are restricted and so cannot provide for all the metabolic needs of the body. Instead, fatty acids are used as the major source of fuel. These are used through fatty-acid oxidation in the cell's mitochondria (the energy-producing parts of the cell). Humans can convert some amino acids into glucose by a process called gluconeogenesis, but cannot do this by using fatty acids.(57) Since amino acids are needed to make proteins, which are essential for growth and repair of body tissues, these cannot be used only to produce glucose. This could pose a problem for the brain, since it is normally fuelled solely by glucose, and most fatty acids do not cross the blood–brain barrier. However, the liver can use long-chain fatty acids to synthesise the three ketone bodies β-hydroxybutyrate, acetoacetate and acetone. These ketone bodies enter the brain and partiellement substitute for blood glucose as a source of energy.(56)

The ketone bodies are possibly anticonvulsant; in animal models, acetoacetate and acetone protect against seizures. The ketogenic diet results in adaptive changes to brain energy metabolism that increase the energy reserves; ketone bodies are a more efficient fuel than glucose, and the number of mitochondria is increased. This may help the neurons to remain stable in the face of increased energy demand during a seizure, and may confer a neuroprotective effect.(56)

The ketogenic diet has been studied in at least 14 rodent animal models of seizures. It is protective in many of these models and has a different protection profile than any known anticonvulsant. Conversely, fenofibrate, not used clinically as an antiepileptic, exhibits experimental anticonvulsant properties in adult rats comparable to the ketogenic diet.(58) This, together with studies showing its efficacy in patients who have failed to achieve seizure control on half a dozen drugs, suggests a unique mechanism of action.(56)

Anticonvulsants suppress epileptic seizures, but they neither cure nor prevent the development of seizure susceptibility. The development of epilepsy (epileptogenesis) is a process that is poorly understood. A few anticonvulsants (valproate, levetiracetam and benzodiazepines) have shown antiepileptogenic properties in animal models of epileptogenesis. However, no anticonvulsant has ever achieved this in a clinical trial in humans. The ketogenic diet has been found to have antiepileptogenic properties in rats.(56)

Other applications(modifier)

The ketogenic diet has been studied for potential therapeutic use in various neurological disorders other than epilepsy: Alzheimer's disease (AD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), autism, headache, neurotrauma, pain, Parkinson's disease (PD) and sleep disorders.(6)

Because some cancer cells are inefficient in processing ketone bodies for energy, the ketogenic diet has also been suggested as a treatment for cancer.(59)(60) A 2018 review looked at the evidence from preclinical and clinical studies of ketogenic diets in cancer therapy. The clinical studies in humans are typically very small, with some providing weak evidence for anti-tumour effect, particularly for glioblastoma, but in other cancers and studies, no anti-tumour effect was seen. Taken together, results from preclinical studies, albeit sometimes contradictory, tend to support an anti-tumor effect rather than a pro-tumor effect of the KD for most solid cancers.(61)

The evidence of benefit for these conditions has not reached the level where clinical recommendations can be made.(9)

Voir également(modifier)

  1. ^ In this article, kcal stands for calories as a unit of measure (4.1868 kJ), and les calories stands for "energy" from food.
  2. ^ Unless otherwise stated, the term jeûne in this article refers to going without food while maintaining calorie-free fluid intake.
  3. ^ Hippocrates, On the Sacred Disease, ch. 18; vol. 6
  4. ^ Hippocrates, Epidemics, VII, 46; vol. 5
  5. ^ Galen, De venae sect. adv. Erasistrateos Romae degentes, c. 8; vol. 11
  6. ^ Galen, De victu attenuante, c. 1.
  7. ^ UNE bien reduction is defined here to mean a 50–90% decrease in seizure frequency. Un excellent reduction is a 90–99% decrease.
  8. ^ Ketogenic "eggnog" is used during induction and is a drink with the required ketogenic ratio. For example, a 4:1 ratio eggnog would contain 60 g of 36% heavy whipping cream, 25 g pasteurised raw egg, saccharin and vanilla flavour. This contains 245 kcal (1,025 kJ), 4 g protein, 2 g carbohydrate and 24 g fat (24:6 = 4:1).(17) The eggnog may also be cooked to make a custard, or frozen to make ice cream.(37)

Références(modifier)

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Lectures complémentaires(modifier)

  • Freeman JM, Kossoff EH, Freeman JB, Kelly MT. The Ketogenic Diet: A Treatment for Children and Others with Epilepsy. 4ème éd. New York: Demos; 2007. ISBN 1-932603-18-2.

Liens externes(modifier)